摘要：基于于Keap1蛋白的分子对接结果初步筛选，进而在血管内皮细胞低水平炎症模型下试验，对比分析活性成分对各类炎症相关因子的基因及蛋白表达影响结果表明，三叶青根部的山奈酚3O-芸香糖苷、异槲皮苷、芦丁以及叶片中的5-咖啡酰奎宁酸、牡荆苷、药草苷均能于Keap1蛋自紧密结合在Keap1于Nrf2蛋白相互作作的活性空腔中，从而可能使Nrf2解离并活化#6种活性成分均可缓解血管内皮细胞低水平炎症，其中作用最强的是牡荆苷#进一步发现牡荆苷可显著上调细胞内Nrf2基因和蛋白表达，下调Keap1蛋白表达，说明Nrf2被活化#此外，牡荆苷在细胞培养基及缓冲盐溶液中稳定性强，能以原型形式被血管内皮细胞吸收，以剂量依赖的方式显著抑制IL-6、IL-1p和ICAM等炎症相关因子的基因和蛋白表达及NF-kBp65磷酸化水平#牡荆苷可能通过于Keap1蛋白结合活化Nrf2及影响NF-kB通路活性来发挥强效抗炎作用#关键词：三叶青；分子对接；Keap1蛋白；血管内皮细胞低水平炎症模型；抗炎作用

基金项目：江西省自然科学基金（编号"BAB）

作者简介:邢倩，女,南昌大学在读硕士研究生。

通信作者:郑溜丰（—）男，南昌大学助理研究员，博士。

收稿日期-03-16

邢倩郑溜丰甘婷肖婷邓泽元刘小如

由肥胖、糖尿病等导致的心血管疾病已成为全球死亡的首要原因[*1]。根据《中国心血管病报告》指出，过去10年中国死于心血管疾病的居民占总构成比的40%以上，居于首位，高于肿瘤及其他疾病[*2]。虽然心血管疾病的病因和发病机制复杂，但慢性低水平炎症是包括心血管疾病在内的多种慢性病发生发展的典型特征之一[*3]。炎症本身是人体重要的免疫性防御机能，但是长期过剩的慢性低水平炎症会造成人体功能受损，最终直接导致慢性病的发生[*4*5]更有研究[*6]指出，动脉粥样硬化最有潜质的干预靶点是低水平炎症。另外，血管内皮细胞损伤是心血管疾病发生的始动环节，其中炎症是其重要诱因[*7]因此，通过抑制低水平炎症导致的血管内皮细胞损伤是防治心血管疾病的重要手段[*8]近年来发现，药食兼用植物以安全、低耐药、特异性强等优势对于炎症有良好的治疗作用[*9]，三叶青(T-rastigmahemsleyanumDielsetGilg)是中国民间常用的中草药，有药食两用功效，主要分布于浙江、江西、安徽及西南地区[*10]。以安全无副作用、低耐药性的特点被广泛应用作为中草药，三叶青具有祛风化痰，清热解毒等多种活性。三叶青临床应用历史悠久，对于治疗恶性肿瘤、炎症反应、抗病毒、保肝的效果尤为显著[*12*13]。三叶青的抗癌作用已被广泛研究[*14]其可抑制癌细胞的生长与繁殖。Peng等[*15]发现三叶青乙酸乙酯提取物可激活线粒体途径，诱导人肝癌细胞HepG2的凋亡。试验主要探究三叶青的抗炎活性成分、为三叶青的药用价值寻找新靶点。Liu等[*16]报道了以10-#g/mL的三叶青根部黄酮粗提物处理细胞，可以显著降低一氧化氮、IL-1$、NFa等促炎因子的产生、抑制NF/B通路活性、并上调抗炎细胞因子IL-10的表达、从而缓解炎症反应。这些提示除抗癌外、三叶青有望成为安全有效的药食两用抗炎中草药此外，课题组[*17]从三叶青的根部和叶片中鉴定出了种天然产物，其中根部中山奈酚3O-芸香糖苷、芦丁、异异皮素含量较多；而叶片中富含的成分有5-咖啡酰奎宁酸、荭苷、异牡荆苷、异荭草苷、牡荆苷但具体何种成分发挥抗炎作用及其机制有待于进一步研究。核转录因子NF-E2相关因子(NuclearfactorNF-E2relatedfactor,Nrf2)是被广泛


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